Jenis obat ini bekerja dengan mempengaruhi pusat saraf di otak yang mengendalikan tekanan darah. Obat jenis ini cenderung menimbulkan efek kelelahan, kelesuan, dan depresi jika dipakai dalam dosis tinggi. Oleh karena itu, obat jenis ini jarang diresepkan kepada pasien. Obat ini baru diresepkan jika obat antihipertensi lainnya tidak efektif. Beberapa obat antihipertensi yang bekerja terpusat antara lain: Clonidine, Reserpine, Methyldopa, dan Guanfacine.
